三联疗法为治疗结直肠癌肝转移提供新思路

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肯塔基州路易斯维尔大学的肿瘤外科主任Robert C.G. Martin医生报告的一项研究为结直肠癌肝转移的治疗提供了新思路。Martin医生的这项研究发现伊立替康药物释放粒子与FOLFOX和贝伐单抗联合治疗结直肠癌肝转移，可以提高缓解率、增加手术切除率，延长肝脏无进展生存期。
研究简介

该研究评估了伊立替康药物释放粒子+FOLFOX+贝伐单抗三联疗法作为不能手术切除的结直肠癌肝转移患者的一线治疗方案的最大疗效和不良反应发生率。该药物释放粒子是一种专利产品，包含伊立替康100 mg，以100- 至300-微米粒子的形式注入肝动脉。

该研究纳入了70位结直肠癌肝转移的患者，并将其分到FOLFOX+贝伐单抗组(n = 30)或FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康组(n = 40)。

FOLFOX /贝伐单抗和伊立替康药物释放粒子每周交替使用。试验组(FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康组)全部40位患者均至少给药（伊立替康药物释放粒子）一次，37位给药2次，18位给药3次，13位给药4次，4位给药5次，3位给药6次。

主要评价指标是缓解率和不良反应。其他评价指标包括转化为可手术切除的肿瘤的发生率和无进展生存期。每组患者应用药物疗程的中位数为8个。

高缓解率

FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康组的总缓解率明显高于FOLFOX+贝伐单抗组。按改良的肿瘤反应评估标准（RECIST），2个月时两组的缓解率分别为79%和54%，4个月时两组的缓解率分别为91%和59%，6个月时两组的缓解率分别为83%和64%，9个月时两组的缓解率分别为54%和27%，12个月时两组的缓解率分别为50%和24%。二者的差异有显著性，然而，应用标准的实体瘤疗效评价（RECIST）1.1标准，二者的缓解率差异无显著性。

Martin医生解释说，标准的RECIST1.1取决于肿瘤的直径，而改良的RECIST则不是。

应用肝动脉给药治疗的挑战在于肝肿瘤的直径不会明显改变，但是你会看到肿瘤的血液供应减少。Martin医生在接受The ASCO Post的一个采访时说。因此，应用标准实体瘤疗效评价标准，我们不能看到肿瘤的变化（例如缓解率），但是病情会比较稳定。应用改良的实体瘤疗效评价标准，我们发现，总缓解率和目标反应率都有所提高。

肿瘤缩小了很多

应用FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康三联疗法，患者的肿瘤明显缩小，35%的肿瘤变为可手术切除（FOLFOX+贝伐单抗组中仅16%, P =0.05）。可手术切除组中，应用FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康三联疗法的患者的无进展生存期的中位数为15.3个月，而FOLFOX+贝伐单抗组仅为7.6个月。

FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康组与FOLFOX+贝伐单抗组总的肝脏特异性无进展生存期分别为12.8个月和10.5个月。

应用FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康三联疗法可以大大提高肿瘤的可切除率和延长肝脏无进展生存期。Martin医生说。

毒性

FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康药物释放粒子同时应用的安全性较高，既不会导致给药延迟，也不会增加化疗的毒性作用。

试验组中32位患者出现了144项3或4级的不良反应，其中57项严重不良反应，38项化疗相关不良反应，而对照组中18位患者出现了36项3或4级的不良反应，其中15项严重不良反应，21项化疗相关不良反应。

FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康药物释放粒子组3/4级不良反应发生率为54%，FOLFOX+贝伐单抗组3/4级不良反应发生率为46%，两组无显著差异。

保证疗效的关键

FOLFOX+贝伐单抗+伊立替康药物释放粒子同时应用可以提高总缓解率，延长肝脏无进展生存期（统计学上无显著差异），使更多的患者肿瘤缩小为可以手术切除的肿瘤，并延长其总无进展生存期。Martin医生总结到。

他提示，保证有效性的关键是找出合适的肝转移患者，使用适当的给药技术和给药剂量，与临床肿瘤学医生合作，遵循适当的治疗方案（在外科手术切除肿瘤后进行随访并重新评估）。