CRISPR技术首次从感染细胞中清除HIV

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美国坦普尔大学研究人员21日说，他们利用基因组编辑技术，首次成功地把艾滋病病毒从培养的人类细胞中彻底清除。

论文资深作者 Kamel Khalili 教授表示：“这是朝着永久治愈艾滋病方向迈出的重要一步，”这是一项令人激动的发现，但不是说目前就能进入临床应用，它只是概念性地证明，我们走在正确的方向上。”

这项成果发表在新一期美国《国家科学院学报》（PNAS）上。论文第一作者胡文辉副教授表示，当今的艾滋病治疗只能达到“功能性”治愈，但不能彻底治愈。因为艾滋病病毒的基因组已经整合到病人细胞基因组中，因此一旦中断治疗，病人的病情就易于复发。“如需获得彻底根治，整合的潜伏病毒基因组就必须被完全根除”。

研究人员利用了近一年来极其热门的CRISPR/CAS9基因剪辑技术。因简便、价廉、多功能和高效率，这种技术也被誉为“基因组编辑的魔术手术刀”。这种技术就是通过RNA（核糖核酸）做向导，把Cas9酶带到相应的位置，然后用这种酶切割病毒 DNA。

胡文辉解释说，艾滋病病毒两端含有几乎对等的长重复序列，利用Cas9酶剪断长重复序列，便切除了其间的艾滋病病毒基因组，此后细胞可自我修复。

研究人员利用艾滋病病毒潜伏感染的多种细胞模型进行实验，包括巨噬细胞、小胶质细胞和T淋巴细胞等，均成功地根除了潜在的艾滋病病毒。

胡文辉说：“成果的关键在于彻底根除病毒，达到治愈和预防的双重目的。”

此外，这种方法也有望应用于清除其他潜伏性感染病毒。

但研究人员指出，目前将这一技术应用于临床还面临许多挑战，包括如何把治疗物质输送到每一个感染细胞等。此外，艾滋病病毒易于变异，如何让治疗个性化，适应每个患者独特的病毒序列也是个问题。

原文检索：

Wenhui Hu, Rafal Kaminski, Fan Yang, Yonggang Zhang, Laura Cosentino, Fang Li, Biao Luo,David Alvarez-Carbonell, Yoelvis Garcia-Mesa, Jonathan Karn, Xianming Mo, and Kamel Khalili. RNA-directed gene editing specifically eradicates latent and prevents new HIV-1 infection. PNAS, July 21, 2014; doi:10.1073/pnas.1405186111