诱发肺腺癌细胞转移的外因

晓说

波士顿儿童医院Kerstin Sinkevicius研究员起初有这样的疑问：肺部肿瘤环境中是否存在什么，使得癌细胞得以转移？她从癌症患者淋巴结采样组织样本（淋巴结通常是癌症扩散转移的首个部位），分析癌细胞附近的细胞是否分泌任何可能引诱癌细胞迁移的因子。

一种生长因子让研究人员眼前一亮：癌细胞附近的成熟神经元分泌的脑源性神经营养因子或BDNF会加剧癌细胞迁移，BDNF主要在刺激神经系统发育中发挥作用。

当Sinkevicius取缔，培养中的腺癌细胞迁移显著被抑制，这表明肿瘤细胞使用BDNF信号来为迁移服务。

很多时候，癌细胞想要迁移利用的是癌细胞内因（内在机制），Sinkevicius解释说：研究原发性肺肿瘤细胞迁移是否可能由BDNF信号驱动，探究是否可以阻断癌细胞与BDNF信号交流，预防癌症细胞迁移？

这个问题导致了他们发现所谓的细胞受体分子--TrkB。当研究人员删除TrkB，细胞迁移再次显著下降。而当他们在腺癌老鼠模型中删除TrkB，只有17％的小鼠发生转移，与对照组的50％比率相比，转移发生情况大大降低。

当腺癌细胞在低氧条件下培养（低氧环境下，肺癌更倾向于转移），TrkB尤为丰富。缺氧的肿瘤细胞会处于“紧张状态”，可能会积极迁移扩散到别的部位去，Sinkevicius认为：TrkB正是这些癌细胞迁移扩散的钥匙。

传统上，癌症转移一直是研究重点。但制药公司一般更喜欢寻求能缩小原发肿瘤的药物，而抗转移药物未得到很多投资，因为转移是可变的，转移过程可能需要数年才会发生。

然而与先前识别的用于防止转移的靶标相比，TrkB可能更容易触及，根据Kim所述：这是因为由于TrkB抑制剂已经上市，并正在测试用于治疗抑郁症和神经性病症如癫痫。