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为了研究肿瘤细胞的侵袭机制,科学家们设计了一个微小的设备,将其作为细胞们的障碍赛场地。
在上皮-间充质细胞转化(EMT)过程中,组织中彼此粘附的上皮细胞,会转变成为可以具有较强迁移能力的间充质细胞。在胚胎发育中EMT是一个有益的过程,细胞通过EMT在胚胎中移动并建立特化的组织。不过近年来人们发现,EMT也在癌转移中起到了关键性的作用。
研究人员通过特殊的微观设备模拟肿瘤周围的组织,并让正在经历EMT的癌细胞进入场地。他们在此基础上成像了癌细胞的迁移过程,并将结果发表在八月十七日的NatureMaterials杂志上。
“人们对EMT的作用机制及其与肿瘤扩散的关系一直很感兴趣,不过此前还没人真正见过这一过程,”文章的第一作者,Brown大学的助理教授IanY.Wong说,他完成这项研究时还是麻省总医院的一名博士后,“我们在仿生系统中对这些细胞进行了成像分析。”
这项研究显示,癌细胞主要有两种移动模式:大部分细胞团结在一起共同缓慢前进,少数细胞担任先锋冲在最前面。
与癌症有关的死亡十有八九都是癌转移造成的,因此理解EMT癌细胞的迁移机制非常重要。此外,研究人员也希望能够利用上述设备,对抑制迁移的药物进行初步测试。
细胞的一场障碍赛
研究人员开发的微观设备包括一个半毫米见方的平板,其上覆盖着微小的柱体阵列。这些柱体直径大约10微米,相互间隔约10微米,留下了足够的空间给细胞通过。他们利用显微镜和延时摄影技术,跟踪癌细胞跨越平板的整个过程。
“这个设备相当于细胞的障碍赛场地,”Wong说。“其中的柱体大小和间隔高度可控,因此我们可以进行统计学分析,并对细胞的移动方式进行分类。”
研究人员选取了良性肿瘤细胞(上皮性),然后添加化合物诱导这些细胞发生EMT转变,并将它们放入障碍赛场地。
研究显示,大约84%的细胞聚集在一起缓慢前进,另外16%的细胞遥遥领先,快速通过平板。令研究人员感到惊讶的是,他们发现聚集成群的一些细胞重新开始表达上皮性蛋白,有倒退回上皮细胞的倾向。人们或许可以在此基础上开发药物,通过逆转EMT减弱癌细胞的侵袭性。
研究人员还指出,这项研究中的微型场地可以为癌症研究和药物试验提供帮助。“这一技术可以广泛用于临床前研究,在不同的癌细胞系和患者样本中,对抗迁移药物进行测试,”Wong说。 |
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