淋巴瘤的精准医疗案例，成果发表于Nature子刊

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7月20日《Nature Medicine》刊登了美国肿瘤研究所（NCI）和加利福尼亚Pharmacyclics公司共同完成的临床研究。在二期临床试验中，研究人员发现具有ABC亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者比具有GCB亚型的患者对ibrutinib更敏感。
淋巴瘤是由血液白细胞异常增殖引起，而且可发生于各年龄阶段。DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤，其生长速度较快但有治愈可能。这类型淋巴瘤占美国近年淋巴瘤病例的30%。
此前，NCI科学家基于淋巴瘤细胞的基因激活模式将DLBCL分为两个主要亚型。不同亚型的发现提示研究人员可以根据每个亚型的特点开发针对性的治疗靶点。在此基础上，研究人员对80位治疗无效或治疗后出现复发的DLBCL患者，提出使用ibrutinib进行治疗。约25%的患者在用药后表现良好，其中8个病人病情完全缓解，12个病人部分缓解。该研究整体随访时间为11.5个月，中位无进展生存期和总体生存期分别为1.6和6.4个月。
通过进一步分析，研究人员发现37%的ABC亚型患者可以获得良好的治疗效果，而GCB亚型患者中只有5% 的人能获得较好的治疗。针对这一结果，研究人员开始考虑ABC亚型的特有基因是否可以作为对ibrutinib药物反应的诊断标志。
B细胞在人体免疫系统起着关键作用，正是由于B细胞病变而引发DLBCL。Ibrutinib的靶点是BTK，BTK是B细胞受体信号通路的重要组成部分。该研究首次用临床数据证实ABC亚型可能产生异常的B细胞受体信号，通过激活BTK促进癌细胞的生存，导致ibrutinib对ABC亚型淋巴瘤有较好的治疗效果。
NCI相关研究人员表示，临床试验对基础分子机制的研究向临床治疗转化非常重要。此次试验研究首次证明精准医疗在淋巴瘤中的重要性。
基于上述研究结果，美国新泽西州Titusville市将开展一项针对DLBCL患者（除GCB亚型）的ibrutinib三期临床药物试验。这是首次针对DLBCL特定亚型病人开展三期临床试验。该试验的目的是验证标准化疗方案，以及确认ibrutinib是否会提高ABC亚型DLBCL的治愈率。
目前，ibrutinib已被美国FDA批准用于某些癌症治疗，包括细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病以及Waldenstr?m巨球蛋白血症。
参考文献：
Targeting B-Cell Receptor Signaling with Ibrutinib in Diffuse Large B-Cell Lymphoma.