干细胞移植治疗暴发性肝衰竭作用机制方面取得重要进展

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浙江大学在阐明干细胞移植治疗暴发性肝衰竭作用机制方面取得重要进展
   来源：国家自然科学基金委      
在系列国家自然科学基金（31571356、81271708、81571818）以及科技部973等项目的资助下，浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室李君教授、李兰娟院士与药学院陈新教授合作，在干细胞移植治疗暴发性肝衰竭的机制研究方面取得重要进展，研究结果以“Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs”（定量评价人骨髓间充质干细胞移植救治暴发性肝衰竭作用机制）为题于2016年2月16日在线发表在国际权威消化病学杂志Gut（IF 14.667）上（论文链接：http://gut.bmj.com/content/early ... 015-311146.abstract）。
暴发性肝衰竭（fulminant hepatic failure, FHF）病死率高达80%，原位肝移植是目前最有效的治疗方法之一。由于供肝短缺、费用昂贵，亟需寻找治疗FHF的有效替代疗法，而干细胞移植被认为是治疗FHF的新希望。
该项目组曾利用人骨髓间充质干细胞（hBMSC）肝内移植成功救治FHF的大动物（猪），研究成果发表于Hepatology（2012,56:1044）。在此基础上，项目组利用大规模抗体芯片、全基因测序、蛋白质谱分析等新技术，从生化功能、细胞因子表达谱、转录组、代谢组与组织学等水平对植入hBMSC与宿主间发生的相互作用关系进行了定量评价。结果发现，植入干细胞可明显抑制FHF所致的致命性细胞因子风暴，并在 7 天内恢复宿主FHF内环境，精确定量证实此时猪肝脏中的人源性肝细胞约占4.5%，人源性白蛋白约占0.4%，表明早期干细胞增殖转分化的作用有限。利用多组学功能关联分析技术，他们发现移植干细胞主要通过抑制炎症介质分泌、调节免疫反应等旁分泌作用来改变宿主对FHF损伤的响应，最终促进宿主自身肝脏再生修复；同时发现delta-like ligand 4(DLL4)在干细胞移植治疗FHF过程中对肝组织修复发挥了关键作用，还在猪和大鼠FHF治疗模型中得到验证。该项研究不仅使人们重新认识了干细胞移植作用机制，更为基于干细胞作用的单分子（DLL4）或分子鸡尾酒疗法的临床转化提供了科学依据。