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标题: Nat：帕金森病的治疗获得新的突破 [打印本页]

作者: myyounger 时间: 2014-6-11 20:42
标题: Nat：帕金森病的治疗获得新的突破
细胞通过自噬降解损伤的线粒体从而保持健康的线粒体，而帕金森病和缺陷的自噬相关。

近日来自美国旧金山生物技术公司的BarisBingol团队发现USP30-线粒体定位的去泛素化酶，对抗由泛素连接酶parkin（PARK2）和蛋白激酶PINK1驱动的线粒体自噬。而parkin和PINK1是由帕金森疾病相关的2个基因编码的。parkin泛素化能标记受损的线粒体用于清理。过表达USP30能使受损线粒体上parkin去泛素化并阻遏parkin驱动的自噬的能力，相同的在神经细胞中降低USP30的活性加强了线粒体的降解。完整泛素化位点实验鉴定出了多个线粒体底物通过parkin和USP30进行相反的调控。敲低USP30的表达能够逆转parkin病理性突变引起的自噬缺陷，并且在parkin-或者PINK1-缺陷的细胞中提高线粒体的完整性。在体内实验中敲低多巴胺能神经元中USP30的表达能够保护细胞对抗除草剂的毒性，维持更好的多巴胺水平，运动功能和机体存活。

因此，USP30抑制剂可以通过促进线粒体清除和质量控制从而成为帕金森病潜在的治疗药物。(生物谷Bioon.com)

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